Quote
Предпосылки:
Титин - это эластичная саркомерная нить, которая, как предполагается, играет ключевую роль в механочувствительности и трофичности мышц. Однако доказательств в пользу этого предположения недостаточно из-за отсутствия соответствующих экспериментальных моделей для непосредственного тестирования роли тайтина в механочувствительности. Методы: мы использовали одностороннюю денервацию диафрагмы (UDD) у мышей, модель in vivo, в которой денервированная гемидиафрагма пассивно растягивается контралатеральной, иннервируемой гемидиафрагмой, и быстро возникает гипертрофия.
Результаты. У мышей дикого типа масса денервированной гемидиафрагмы увеличилась на 48 ± 3% после 6 дней UDD из-за добавления обоих саркомеров последовательно и параллельно. Чтобы проверить, модулирует ли жесткость тайтина реакцию гипертрофии, использовали модели мышей RBM20ΔRRM и TtnΔIAjxn с пониженной и повышенной жесткостью тайтина, соответственно. Мыши RBM20ΔRRM (пониженная жесткость) показали ослабленный ответ гипертрофии на 20 ± 6%, тогда как мыши TtnΔIAjxn (повышенная жесткость) показали усиленный ответ на 18 ± 8% после UDD. Таким образом, гипертрофия мышц масштабируется жесткостью тайтина. Анализ экспрессии белков показал, что тайтин-связывающие белки, которые ранее участвовали в трофичности мышц, индуцировались во время UDD, MARP1 & 2, FHL1 и MuRF1.
https://pubmed.ncbi....h.gov/29978560/
Смайлы Доггкрапа и Сашо ))
Увеличились типы II IIa IIax
IIx уменьшился
I не изменился

Quote
Связанные с Z-диском белки, такие как Csrp3 и CalN, хотя и активированы, были нечувствительны к пассивной жесткости на основе тайтина (рис. 5A, синие и красные столбцы соответственно), что свидетельствует о том, что механочувствительность Z-диска работает независимо от пассивного натяжения и не определяет степень гипертрофии, что также подтверждает концепцию, что тайтин является механосенсором, который модулирует гипертрофию растяжения.
Quote
Уникальной особенностью UDD является то, что гипертрофия развивается при отсутствии цикла кальция. Это контрастирует с моделями гипертрофии мышц конечностей, в которых гипертрофия вызывается механической перегрузкой и опосредуется кальций-зависимой активацией пути кальмодулин / кальциневрин.1, 2 Следовательно, механизм, лежащий в основе гипертрофии в хирургической модели UDD, может быть фундаментально другим. из моделей мышц конечностей. Наши результаты показывают, что гипертрофия, вызванная UDD, вызвана циклическим растяжением диафрагмы и что степень гипертрофии продиктована пассивной жесткостью на основе тайтина: высокая жесткость приводит к более сильному гипертрофическому ответу, а низкая жесткость - к ослабленному ответу. Эти данные подтверждают, что тайтин является механочувствительным белком, который модулирует мышечную гипертрофию.
Сообщение изменено: oscid (22 июля 2021 - 08:09)