Патогенез тендинопатии: балансировка ответа на нагрузку
Сухожилия метаболически активны
Сухожилия метаболически активны и легко реагируют как на нагрузку, так и на разгрузку.
==================================
Нагрузка запускает как анаболизм, так и катаболизм
Механическая нагрузка приводит как к синтезу белка, так и к деградации коллагена.
===================================
Отдых имеет решающее значение после тренировки
Без достаточного отдыха (24 ч) после тренировки может произойти чистая потеря коллагена, что сделает сухожилие уязвимым для травм.
==================================
???? Тендинопатия и неоваскуляризация
Тендинопатия связана с неоваскуляризацией, но новообразованные кровеносные сосуды (и нервы) исчезают во время заживления.
==================================
Перегрузка ускоряет патогенез
Патогенез тендинопатии может быть ускорен перегрузкой.
==================================
Гистологические изменения сухожилий
Уменьшение количества и округление фибробластов, повышенное содержание протеогликанов, гликозаминогликанов и воды, гиперваскуляризация и дезорганизованные коллагеновые фибриллы.
==================================
Молекулярная экспрессия при тендинопатии
Повышенные уровни мРНК коллагенов I и III типов, протеогликанов, ангиогенных факторов, белков стресса и регенерации и протеолитических ферментов.
==================================
Нарушение уровня белка
Коллагеновый белок I типа уменьшается, а коллаген III типа увеличивается в ткани тендинопатии.
====================================
Баланс коллагена после тренировки
Синтез коллагена достигает пика примерно через 24 часа после тренировки и остается повышенным в течение примерно 3 дней; пик деградации достигается раньше. Без достаточного восстановления происходит потеря чистого коллагена.
===================================
Структурная иерархия сухожилий
Структура сухожилий: молекулы коллагена → фибриллы → пучки → сухожилие. Встроено в гидрофильный внеклеточный матрикс протеогликанов и гликопротеинов.
=================================
Передача силы: возможны слабые связи
Неравномерная передача силы и потенциальные слабые связи или микроразрывы могут лежать в основе развития тендинопатии.
==================================
Деформация фибробластов стимулирует адаптацию
Фибробласты (теноциты) деформируются при нагрузке и регулируют синтез матрикса; деформация, вероятно, запускает синтез коллагена.
==================================
Генетические вклады
Изменения в генах COL5A1 и TNC связаны с более высоким риском ахиллопатии.
==================================
Факторы роста и цитокины
Упражнения увеличивают IGF-1, TGF-β, CTGF и IL-6, стимулируя синтез коллагена. Инфузия IL-6 имитирует синтез, вызванный упражнениями.
===================================
♀️ Роль эстрогена
Эстроген может подавлять адаптацию коллагена к нагрузке — у женщин наблюдается более низкий базальный и постнагрузочный синтез коллагена.
==================================
Воспаление и тендинопатия
Тендинопатия не является воспалительной в состоянии покоя, хотя физические упражнения могут вызывать воспалительные реакции.
====================================
Врастание нервов и кровеносных сосудов
Боль может быть связана с врастанием нервов с неоваскуляризацией при тендинопатии. Они исчезают при заживлении и активности.
======
The pathogenesis of tendinopathy: balancing the response to loading
Tendons Are Metabolically Active
Tendons are metabolically active and respond readily to both loading and unloading.
==================================
Loading Triggers Both Anabolism and Catabolism
Mechanical loading results both in protein synthesis and degradation of collagen.
==================================
Rest Is Crucial After Exercise
Without sufficient rest (24 h) after exercise, net loss of collagen might occur that leaves the tendon vulnerable to injury.
==================================
???? Tendinopathy and Neovascularization
Tendinopathy is associated with neovascularization, but newly formed blood vessels (and nerves) disappear during healing.
==================================
Overloading Accelerates Pathogenesis
The pathogenesis of tendinopathy can be accelerated by overloading.
==================================
Histological Tendon Changes
Reduced numbers and rounding of fibroblasts, increased content of proteoglycans, glycosaminoglycans and water, hypervascularization, and disorganized collagen fibrils.
==================================
Molecular Expression in Tendinopathy
Elevated mRNA levels of type I and III collagens, proteoglycans, angiogenic factors, stress and regeneration proteins, and proteolytic enzymes.
==================================
Protein-Level Disruption
Type I collagen protein decreases while type III collagen increases in tendinopathy tissue.
==================================
Collagen Balance Post-Exercise
Collagen synthesis peaks ~24 h post-exercise and remains elevated for ~3 days; degradation peaks earlier. Without enough recovery, a net collagen loss occurs.
==================================
Tendon Structural Hierarchy
Tendon structure: collagen molecules → fibrils → fascicles → tendon. Embedded in a hydrophilic extracellular matrix of proteoglycans and glycoproteins.
==================================
Force Transmission: Weak Links Possible
Uneven force transmission and potential weak links or microruptures may underlie tendinopathy development.
==================================
Fibroblast Strain Drives Adaptation
Fibroblasts (tenocytes) deform with loading and regulate matrix synthesis; strain likely triggers collagen synthesis.
==================================
Genetic Contributions
Variations in COL5A1 and TNC genes linked to higher risk of Achilles tendinopathy.
==================================
Growth Factors and Cytokines
Exercise increases IGF-1, TGF-β, CTGF, and IL-6, stimulating collagen synthesis. IL-6 infusion mimics exercise-induced synthesis.
==================================
♀️ Estrogen’s Role
Estrogen may inhibit collagen adaptation to loading—women show lower basal and post-loading collagen synthesis.
==================================
Inflammation and Tendinopathy
Tendinopathy is not inflammatory at rest, though exercise may trigger inflammatory-like responses.
==================================
Nerve and Blood Vessel Ingrowth
Pain may be linked to nerve ingrowth with neovascularization in tendinopathy. These disappear with healing and activity.